En Montpellier, una nueva molécula descubierta para luchar contra el dolor crónico

El dolor neuropático, también conocido como dolor crónico, es bastante resistente a los tratamientos actuales. Un nuevo objetivo, descubierto por las universidades de Montpellier y Estrasburgo, parece representar un gran avance para evitar la "cronización" de estos dolores.

la dolor neuropáticoo dolor neurogénico, es una forma particular de dolor crónico, donde predominan la hipersensibilidad al dolor (hiperpatía, alodinia) y sensaciones anormales (ardor, hormigueo ...). Está vinculado a un disfunción del sistema nervioso que puede intervenir a diferentes niveles (nervio periférico, médula espinal o cerebro).

El problema es que los analgésicos convencionales no funcionan para un dolor que afectaría a casi el 10% de la población (diabetes, herpes zóster, EM, lesiones traumáticas ...). Tenemos que recurrir a las drogas psicotrópica (antidepresivos, antiepilépticos ...), pero menos del 50% de los pacientes se consideran realmente mejorados y el efecto es lento (al menos un mes de tratamiento).

FLT3 y su papel clave en el dolor

Un equipo de investigadores de las universidades de Montpellier y Estrasburgo ha lanzado un programa de investigación sobre el dolor neuropático que ha llevado al descubrimiento de un receptor, FLT3, que parece desempeñar un papel clave.

FLT3 es una tirosina quinasa y su receptor se expresa en la superficie de las células madre sanguíneas y las células inmunes. En caso de lesión nerviosa, se produce una afluencia de células inmunes en el sitio de la lesión y estas células secretan una proteína inflamatoria que, debido a la lesión, puede alcanzar el receptor FLT3 en el nervio y unirse con ella. activar.

Es esta unión al receptor de proteínas FLT3 la que activa una cascada química en el sistema nervioso y provoca dolor y su persistencia: FLT3 interviene en primer plano en el fenómeno de "cronización" del dolor.

BDT001, una molécula prometedora

Por lo tanto, el equipo de investigación buscó un inhibidor de FLT3 mediante un enfoque original. Definieron perfectamente la estructura tridimensional del receptor FLT3 y buscaron en una base de datos de 3 millones de moléculas, cuál podría adaptarse mejor en términos de estructura complementaria, como una llave en una cerradura. Con este enfoque, descubrieron una molécula que parece muy prometedora (BDT001) ya que parece bloquear perfectamente FLT3 y, por lo tanto, la cascada que conduce al dolor neuropático.

Probado en un modelo experimental en ratones, la nueva molécula BDT001 permite en menos de 3 horas una reducción significativa en la hiperalgesia y la alodinia. Este efecto duró 48 horas con una dosis única. Estos resultados se publican en Nature Communications.

Un desarrollo en progreso

Se han probado otros inhibidores de FLT3 en el tratamiento de ciertos tipos de leucemia, pero su desarrollo se ha detenido debido a los numerosos efectos secundarios. BDT001 parece más prometedor desde este punto de vista y tiene muchas menos interacciones con otras drogas.

Los investigadores crearon una puesta en marcha para garantizar las primeras etapas del desarrollo clínico y tener una forma inyectable para los primeros estudios en humanos en 2010.